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前列腺癌如何对治疗产生抗药性

来源:武汉博大医院(文章内容仅供参考,不作为诊断及医疗依据) 更新时间:2019-06-14

健康导读

  

  研究人员说他们可能解开了前列腺癌的谜团。他们希望这能带来更好的治疗。前列腺癌是男性第二大癌症,仅次于皮肤癌。它通常生长缓慢,但有挽救生命的治疗方法。然而,有时这种疗法会使人更加致命。

  新疗法可能会导致另一种疾病

  加利福尼亚州拉荷亚市的SanfordBurnhamPrebys医学发现研究所今天发布的一项新研究,详细说明了前列腺癌如何通过本应挽救生命的治疗转化为一种侵袭性和不可治愈的疾病。

  雄激素刺激前列腺癌细胞生长。新开发的抗雄激素治疗前列腺癌是对抗这种疾病的一个重大进展。睾酮和二氢睾酮(DHT)是男性的主要雄激素。降低雄激素水平或阻止其进入前列腺癌细胞会使这些细胞收缩或生长缓慢。

  然而,接受这些新疗法的男性也更容易患上一种致命的抗治疗癌症,叫做神经内分泌前列腺癌(NEPC)。这种类型的癌症没有有效的治疗方法。

  NEPC变得更难治疗

  在他们的研究中,研究人员分析了来自患有NEPC的男性以及前列腺癌细胞系的组织样本以及由研究人员创建的NEPC小鼠模型。他们发现了一种分子“开关”,在抗雄激素治疗后,会引发这种癌症,使其变得抗治疗。

  SanfordBurnhamPrebys医学发现研究所的癌症代谢和信号网络项目教授、该研究的主要作者MariaDiazMeco博士说,NEPC以前只占所有确诊前列腺癌病例的2%到5%。现在接近30%。

  Diaz·Meco指出:“由于新壹代的雄激素抑制剂,情况发生了很大的变化,它们比以前的抑制剂更有效。”雄激素治疗增加了难治性前列腺癌的生存率,同时也增加了对那些前列腺癌患者的生存率。

  “但是这些治疗也会导致癌症变得有抵抗力,例如细菌产生了抗生素的抵抗力,”他说。“这些神经内分泌肿瘤在靶向治疗后的发病率现在要高得多。”

  激酶或成为一种治疗方案

  在他们的研究中,研究人员分析了来自患有NEPC的男性以及前列腺癌细胞系的组织样本以及由研究人员创建的NEPC小鼠模型。

  变压吸附试验是一种用于筛查前列腺癌的血液试验。前列腺特异性抗原是前列腺癌组织和非癌组织产生的一种蛋白质。这项测试可以检测出高水平的前列腺特异性抗原(PSA),这可能表明前列腺癌,但难治性癌症有时可以避免检测。

  Diaz·Meco说:“这些新的耐药癌细胞的问题在于,它们对雄激素不敏感,或者说与雄激素无关,这就是为什么治疗不在起作用,也就是为什么它们不能提高前列腺特异性抗原的水平。”在未被发现的情况下,癌症较终会转移到其他地方,通常是肝脏、肺部和骨骼。

  虽然没有治愈NEPC的方法,但Diaz·Meco的研究较终可能会带来新的治疗方案。她强调重典是找到一种方法“以某种方式唤醒雄激素受体途径”,使NEPC肿瘤更容易被检测和治疗。

  她说:“我们对一种称为非典型蛋白激酶C的激酶(一种特定细胞过程所需的酶)的初步观察令人惊讶。肿瘤玩全没有这种蛋白的存在,而典型的肿瘤显示这种激酶的含量很高。”认为这一发现可能会导致一种新的治疗方法,使这种癌症再次容易受到抗雄激素治疗的影响。

  检查有助于发现前列腺癌

  纽约哥伦比亚大学欧文医学中心泌尿科医师兼泌尿学助理教授Sven·Wenske博士说:“一般来说,前列腺癌有两大危险因素。一个是种族。例如,非裔美国人比白人男性有更高的患前列腺癌的风险。另一种是前列腺癌的家族史,尤其是在父亲或父亲的叔叔、祖父或兄弟中,尤其是在这些亲属的疾病发生在较年轻的时候。”

  “然而,一个男人不能做任何事情来预防前列腺癌,”Wenske表示。“早期发现是关键。而且,虽然使用前列腺特异性抗原作为前列腺癌筛查标志物存在很多争议,但患者,尤其是风险较高的患者,一定要找一位泌尿科医师,他将执行“智能”前列腺癌筛查。”

  智能筛选除了PSA外,还涉及生物标志物的检测,可以提高筛选的准确性。Wenske说,这是因为“前列腺特异性抗原会受到许多因素的影响,所以我们不把前列腺特异性抗原看作一个固定的数字,而是通过一个连续的数字来显示癌症的风险。例如,一些变压吸附水平低于4ng/ml的男性可能是异常的,但在其他患者中,变压吸附水平高于4ng/ml是可以接受的。”

  他解释说,额外的检查有助于决定谁应该接受前列腺MRI,然后进行前列腺活检,以了解哪些患者患有需要治疗的严重前列腺癌。“如果能及早发现和治疗局限性前列腺癌,那么这项研究的成功是菲常好的。”

  早期发现的前列腺癌可以治愈。强大的新疗法称为抗雄激素治疗将阻止肿瘤生长,甚至收缩它们。但是,同样的治疗方法也会导致治疗抵抗的前列腺癌扩散。新的研究发现了这种癌症是如何产生耐药性的。它可能指出了新的抗雄激素治疗方法,使该疾病可以再次治疗。

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